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阿根廷和哥伦比亚进行，南北分组进行小组赛，每个小组6支球队，单循环积分，前四名晋级八强赛。但受疫情影响，南美洲足联宣布将本届美洲杯赛推迟至2021年举行。 2021年美洲杯冠军阿根廷2021年5月20日，南美足联确认，哥伦比亚政府决定，考虑到国内紧张局势不断升级、游行抗议中暴力活动增加，将放弃2021年美洲杯举办国资365外围足球网格，这样本届美洲杯全部比赛都将在阿根廷举行。 5月31日，南美洲足联确认，2021

联赛阶段欧冠冠军和“欧战积分”排名前8的俱乐部为第一档球队（即种子队），其余27支队伍根据“欧战积分”分为二三四档。每支球队将与4个分档中分别随机抽取的2队共8支球队各进行一场比赛，主客场由抽签决定需保证每支球队有4个主场和4个客场，同协会球队不会相遇，每支球队最多只能与来自同一协会的两支球队相遇。淘汰赛每轮比赛均为主客场两回合，如遇不可抗力会安排在中立场地进行比赛；决赛在中立场地进行。淘汰赛附加赛抽签规则：联赛阶段积分9-16的球队为种子队，积365外围足球网分17-24的球队为非种子队，种子队与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入16强。1/8决赛抽签规则：联赛阶段积分1-8的球队为种子队，淘汰赛附加赛优胜的8队为非种子队，种子与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入8强。

除365外围足球网首届世界杯外，在长达约半个世纪的时间里，世界杯决赛阶段的规定参赛球队维持在16支。在FIFA时任主席阿维兰热的推动下，1982年西班牙世界杯，参赛球队从16支增至24支，完成了世界杯的首次大规模扩军。